对比多肽的固相合成与常规液合成工艺的主要差别有哪些

如何区分小分子活性多肽的优劣 现在市面上常见的大多为发酵肽发酵肽因其制备工艺较为简单，制取成本低而被大量应用发酵肽纯度较低，功能稳定性相对较差，靶向性目标不明确医学及高端生物应用领域，因对肽的纯度和靶向性要求高，多采用固相合成工艺来制取所需要的小分子活性多肽多肽固相合成法；后面难反应的时候可以尝试换缩合剂，在脱FMOC液里面也加上HOBT，抑制消旋，副反应。

合成多肽并非易事，每一步都需要精准的呵护化学合成过程中，C端至N端的顺序是关键，而生物合成则遵循相反的路径其中，固相合成技术脱颖而出，它依赖于聚合物载体如聚苯乙烯树脂，以及双官能团化合物，如强有力的连接工具为了确保每一段肽链的完美结合，检测环节尤为重要，颜色反应如茚三酮法；不需要多肽合成是一种化学方法，可以在试管中通过化学反应合成多肽，而不需要使用活细胞或细胞核多肽合成的方法包括固相合成和液相合成，其中固相合成是最常用的一种方法在固相合成中，多肽链是在树脂颗粒表面上合成的，反应发生在固体相中，而不需要使用细胞核。

合成多肽的根据查询相关公开信息显示，固相合成多肽原料药的大致工艺流程是合成切肽纯化浓缩冻干包装，多肽合成车间是合成多肽的车间是企业内部组织生产的基本单位，也是企业生产行政管理的一级组织，由若干工段或生产班组构成，按企业内部产品生产各个阶段或产品各组成部分的专业性质和各辅助生产。

多肽固相合成反应釜的作用

1、带动反应器里的固液两相从底部向上作螺旋运动，一直达到反应器的最上方另外一类多肽合成仪针对于药物研发基因研究等科研性应用，典型代表是德国Intavis AG公司的ResPep SL和MultiPep RS系列，可以同时提供固相合成和膜合成的应用，并能自动帮助客户进行图谱筛选同时完成高通量的多肽合成工作。

2、多肽合成是一个重复添加氨基酸的过程，固相合成顺序一般从C端羧基端向 N端氨基端合成简单说就是相邻两个氨基酸的氨基和羧基结合脱去一分子水，连接形成新的肽链。

3、该技术门槛高多肽合成方法以化学固相合成法为主，生物合成并重其技术门槛高，海外企业先行国外头部多肽CDMO企业往往具有50年+的多肽业务经验，覆盖从原料药到制剂商业化生产的全流程，拥有多地GMP生产设施并不断扩张产能，同时不断研发更加高效的绿色生产工艺技术。

4、其不足之处在于FmocHisBum在DCM和DMF中的溶解度较差 Arg的胍基具有强亲核性和碱性，必须加以保护理想的情况是三个氮都加以保护，实际上保护1或2个胍基氮原子保护基分四类1硝基2烷氧羰基3磺酰基4三苯甲基硝基在制备酰化裂解中产生很多副反应，应用不广烷氧羰基应主要有。

多肽固相和液相合成的区别

固相合成多肽冻干一般周期14至21天肽在负20摄氏度很稳定，特别是冷冻干燥并保存在干燥器中，在将它们暴露于空气之前，冷冻干燥多肽可以放于室温，这将是湿度影响减少，当无法冷冻干燥时，最好的方法是以小的工作样量存放。